Première thérapie franchissant le cerveau approuvée pour les enfants atteints du syndrome de Hunter

Le syndrome de Hunter, aussi appelé mucopolysaccharidose de type II (MPS II), est un trouble héréditaire rare dans lequel l'organisme manque d'une enzyme nécessaire pour décomposer certains sucres complexes. Ceux-ci s'accumulent dans les cellules de tout le corps — et, de façon cruciale, dans le cerveau — provoquant un déclin physique et neurologique progressif. Le 25 mars 2026, la Food and Drug Administration américaine a accordé une approbation accélérée à Avlayah (tividenofusp alfa-eknm), la première thérapie conçue pour atteindre le cerveau dans le traitement de la maladie.

Le défi du syndrome de Hunter a longtemps été la barrière hémato-encéphalique, un mur protecteur qui maintient la plupart des médicaments hors du cerveau. Les thérapies de remplacement enzymatique antérieures pouvaient atténuer les effets de la maladie sur le corps, mais ne traitaient pas les lésions neurologiques. Avlayah, fabriqué par Denali Therapeutics, fusionne l'enzyme manquante à un « véhicule de transport » qui s'accroche à un récepteur de la barrière et la fait traverser pour qu'elle agisse dans le cerveau comme dans le corps. La FDA l'a décrit comme le premier biologique spécifiquement conçu pour franchir la barrière hémato-encéphalique et atteindre l'ensemble de l'organisme.

“Ceux-ci s'accumulent dans les cellules de tout le corps — et, de façon cruciale, dans le cerveau — provoquant un déclin physique et neurologique progressif.”

Les résultats de l'essai à l'origine de l'approbation étaient frappants. Dans une étude de phase 1/2 portant sur 47 enfants — de trois mois à 13 ans, avec un âge médian de cinq ans — Avlayah a produit une réduction de 91 % du sulfate d'héparane dans le liquide céphalo-rachidien, un marqueur clé de l'activité de la maladie dans le cerveau, à la semaine 24. Chez 41 des 44 patients traités (93 %), ce marqueur est tombé dans la plage observée chez les personnes sans syndrome de Hunter. « Cette approbation reflète la détermination et le partenariat de la communauté MPS », a déclaré le PDG de Denali, Ryan Watts.

Un contexte important tempère la célébration. Le syndrome de Hunter est très rare — il touche environ 500 personnes aux États-Unis — et l'approbation est accélérée, ce qui signifie que son maintien dépend d'un essai de confirmation vérifiant un bénéfice clinique réel au-delà du biomarqueur. La thérapie s'adresse aux enfants traités avant l'installation d'une atteinte neurologique avancée. Néanmoins, pour les familles confrontées à une maladie implacable qui prive les enfants de leurs capacités, le premier traitement capable d'atteindre le cerveau offre quelque chose qu'elles n'avaient jamais eu : une véritable chance de changer le cours de la maladie.